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幽门螺杆菌的根除方法

日期:2018/5/27 17:55:32 点击次数 2631 发布单位:天义生物谷  录入:李清

1、考虑患者既往抗菌药物应用史、药物过敏史,选择合适的抗菌药物。例如存在青霉素过敏的患者推荐的用药方案。

2、考虑患者根除适应征、伴随疾病(影响药物代谢、排泄、增加药物不良回响反映)和年龄(高龄患者药物不良回响反映发生率增加,而获益可能有所降低)。

3、考虑患者 CYP2C19 基因多态性,该基因多态性可影响某些抑酸药物的代谢,而胃内 pH 值对抗生素的敏感性和 H.pylori 的根除率有一定影响,建议选择作用稳定、疗效高、受 CYP2C19 基因多态性影响较小的质子泵抑制剂。

幽门螺杆菌根除治疗失败的原因及对策

一、细菌因素

1、Hp耐药的最主要原因——细菌耐药

Hp通过基因突变,可对多种抗菌药物产生耐药,尤其是对甲硝唑和克拉霉素耐药的广泛流行,是导致根除Hp失败的重要原因。

2、Hp毒力因子CagA和VcaA:CagA和VcaA在Hp致病过程中起重要作用,此外,对Hp根除治疗也有一定的影响。感染CagA+/VacAs1菌株的患者Hp根除率较高,而CagA阴性菌株是治疗失败的危险因素。其原因可能是此类菌株的复制速度低于CagA阳性菌株,从而导致其对抗菌药物敏感性降低。

3、Hp定植部位:(动物实验表明)定植于胃窦和胃体交界区的Hp可能会逃脱抗菌药物的作用,导致治疗失败;而从胃窦和胃体分离的菌株之间的抗生素敏感性存在差异(15%)。

4、细菌负荷量:当胃内细菌负荷量过高时,易导致根除失败。我们最常使用的13C尿素呼气实验DOB值可半定量反映细菌负荷量的高低,当其高于正常值的10倍时,提示细菌负荷量可能过高。

二、宿主因素

1、胃内pH值

Hp在胃内pH值为4-5时可存活和增殖。多数抗菌药物在低酸环境下对Hp无明显作用,如阿莫西林、克拉霉素等,因此在根除Hp治疗方案中需加入PPI药物以提高胃内pH值,从而提高抗菌药物对Hp的抗菌活性。

2、宿主基因型

CYP2C19基因多态性可影响含PPI的根除治疗方案的疗效。PPI的代谢主要通过CYP2C19途径,强代谢型者(野生型,wt/wt)PPI清除率高,血药浓度明显低于弱代谢者(纯合子,mt/mt),因此CYP2C19强代谢型也是导致Hp根除治疗失败的重要原因之一。

3、宿主免疫状态

研究发现,与成功根除Hp的患者和未治疗的Hp感染者相比,Hp根除失败的患者其血清IL-4水平明显降低,故若检测发现患者血清IL-4水平降低,有可能预示患者行Hp根除治疗更易失败。

4、性别

女性的治疗失败率高于男性。美国的一项meta分析发现,女性患者对甲硝唑和克拉霉素的耐药率明显高于男性,从而导致治疗失败。此外,其他研究发现,台湾女性患者甲硝唑原发耐药高于男性;北京女性患者甲硝唑、左氧氟沙星耐药率高于男性;越南女性患者左氧氟沙星耐药率高于男性等。

5、患者依从性

约10%的患者依从性差,其服药量低于总体应服药量的85%,导致根除率降低。患者依从性差不规范服药,不但易导致治疗失败,且易导致Hp耐药,使以后的治疗更加困难。

6、年龄

老年患者的Hp根除率通常高于年轻患者。这可能于一下几个方面相关:老年患者对自己的健康情况更为关注,用药依从性好;年轻患者根除Hp治疗的不良反应发生率高于老年患者(这是导致年轻患者依从性差的重要因素);老年患者萎缩性胃炎发生率高,致胃酸分泌减少。

7、吸烟

吸烟会降低Hp的根除率。原因可能包括以下几个方面:吸烟可降低胃黏膜血流量,减少胃黏液分泌,从而减少到达胃黏膜的抗菌药物量;吸烟可刺激胃酸分泌,而阿莫西林是酸敏感性抗菌药物,可能导致阿莫西林对吸烟者的疗效降低;吸烟可能会降低患者的治疗依从性。

8、口腔Hp问题

1989年,Krajden等从胃病患者的牙菌斑中成功分离培养出Hp,并提出口腔可能是Hp的另一个居留地,口腔Hp可能是Hp根除失败或复发的重要原因,并可能是Hp传播的重要途径。口腔菌斑中微生物具有独特的“生物膜”结构,常规Hp根除治疗对口腔Hp无效。有研究表明,多次Hp根除失败者在治疗的同时进行口腔洁治有可能提高Hp根除率。 

 
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